Ангиокс противопоказан пациентам с кровотечением или с повышенным риском развития кровотечения из-за нарушений гемостаза и/или необратимых нарушений процесса свертывания крови; с повышенной чувствительностью к бивалирудину или другим компонентам препарата; с тяжелой неконтролируемой АГ и подострым бактериальным эндокардитом; с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), в том числе находящимся на диализе.

Представлены данные о побочных эффектах, основанные на результатах клинического исследования бивалирудина с участием 6000 пациентов, которым проводили ЧТКА, половина из этих больных получала лечение бивалирудином. Побочные эффекты чаще отмечали у женщин, чем у мужчин, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет, чем у более молодых лиц, как в группе, получавшей лечение бивалирудином, так и в группе сравнения, получавшей лечение гепарином.

Кровотечение

Значительное кровотечение определяли как возникновение любого из таких кровотечений: внутричерепное кровотечение, кровоизлияние в забрюшинное пространство, кровопотеря, приводящая к необходимости трансфузии не менее 2-х стандартных пакетов цельной крови или эритроцитарной массы, или кровотечение, приводящее к снижению уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл, или к снижению уровня гемоглобина более чем на 4 г/дл (или показателя гематокрита на 12%) при неустановленном месте кровотечения.

Незначительное кровотечение определяли как любое кровотечение, не соответствовующее критериям значительного кровотечения. Незначительные кровотечения возникали очень часто (≥ 1/10), значительные кровотечения возникали часто (≥ 1/100, но <1/10).

Незначительные и значительные кровотечения значительно реже возникали в группе пациентов, получавших бивалирудин, чем в группе сравнения, получавшей гепарин с ингибитором рецепторов GPIIb/IIIa. Значительные кровотечения возникали чаще всего в месте установки катетера. Другие нечастые локализации кровотечений (более 0, 1%) включали места других пункций, забрюшинное пространство, ЖКТ, ухо, нос или горло.

По частоте развития побочные эффекты распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/1000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения.

Со стороны системы крови

Нечасто — тромбоцитопения, анемия. Тромбоцитопения отмечена у 20 пациентов, получавших бивалирудин в исследовании REPLACE-2 (0, 7%). Большинство этих пациентов одновременно получали ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел, а 9 из 20 пациентов получали также ингибитор рецепторов GPIIb/IIIa. Средний временной промежуток снижения количества тромбоцитив к минимальному уровню составил 38 ч. Летальные исходы среди этих пациентов не зарегистрированы.

Со стороны иммунной системы

Редко — аллергические реакции.

Очень редко — анафилаксия, анафилактический шок, включая случаи с летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Редко — головная боль.

Со стороны сердца

Редко — желудочковая тахикардия, брадикардия, стенокардия.

Сосудистые нарушения

Редко — артериальная гипотензия, кровотечения, аномалии сосудов.

Очень редко — тромбоз, включая случаи тромбоза с летальным исходом.

Со стороны респираторной системы

Редко — одышка.

Со стороны ЖКТ

Редко — тошнота, рвота.

Со стороны кожи

Редко — сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко — боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко — кровотечение и болезненность в месте инъекции, боль в груди.

Антикоагулянтная терапия при проведении ЧТКА и стентирования.

Ангиокс предназначен для в/в введения. Не вводить в/м. Препарат должен применять врач с опытом проведения ЧТКА. Все манипуляции по приготовлению и введению препарата Ангиокс должны проводиться в асептических условиях.

Во флакон препарата добавляют 5 мл стерильной воды и осторожно покачивают флакон до полного растворения порошка и получения прозрачного р-ра.

Из флакона отбирают 5 мл р-ра и разводят до объема 50 мл 5% р-ром глюкозы для инъекций или. 0, 9% р-ром натрия хлорида для инъекций до получения конечной концентрации бивалирудина 5 мг/мл.

Неиспользованный р-р выливают.

Готовый концентрат/разбавленный р-р необходимо проверить визуально на предмет отсутствия нерастворенных частиц и изменения цвета. Нельзя применять р-ры, содержащие какие-либо включения.

Готовый концентрат/разбавленный р-р должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Рекомендуемая доза препарата Ангиокс для взрослых, в том числе для пациентов пожилого возраста, — 0, 75 мг/кг массы тела, которую вводят в/в болюсно, с дальнейшим немедленным проведением в/в инфузии со скоростью 1, 75 мг/кг/ч на протяжении всего периода проведения реваскуляризационной процедуры. В случае клинической необходимости проведение инфузии может быть продлено еще на протяжении. 4 ч после завершения процедуры ЧТКА.

В случае нарушения функции почек дозу/скорость инфузии препарата необходимо корригировать. Нужно с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста в связи с возможностью возрастного снижения функции почек.

Для оценки активности бивалирудина можно использовать показатель АВС. Значение АВС через 5 мин после болюсного введения бивалирудина в среднем составляет 365± 100 с. Если величина АВС через 5 мин после введения составляет менее 225 с, то необходимо ввести препарат повторно болюсно в дозе 0, 3 мг/кг.

Для того, чтобы снизить вероятность низких значений показателя АВС, готовый концентрат и разбавленный р-р препарата необходимо тщательно перемешать перед введением и ввести в/в болюсно быстро. Если значение показателя АВС превышает 225 с, в этом случае при правильном проведении инфузии в дозе 1, 75 мг/кг проведение дальнейшего мониторинга не требуется.

Артериальный катетер может быть удален через 2 ч после прекращения инфузии бивалирудина без дальнейшего контроля АВС.

У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется контролировать время свертывания крови, в частности АВС. У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью, включенных в базовое исследование III фазы (REPLACE-2), значение АВС, оцениваемое через 5 мин после болюсного введения бивалирудина, в среднем составило 366± 89 с. В конце процедуры ЧТКА среднее значение АВС у этих пациентов составило 355± 81 с.

У пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации. 30−59 мл/мин) скорость инфузии должна быть снижена до 1, 4 мг/кг/ч. Доза при болюсном введении остается стандартной — 0, 75 мг/кг. Значение АВС необходимо проконтролировать через 5 мин после болюсного введения препарата. Если значение АВС менее 225 с, необходимо ввести препарат повторно болюсно в дозе 0, 3 мг/кг и повторно проконтролировать АВС через 5 мин после болюсного введения второй дозы. Препарат Ангиокс противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин), а также пациентам, находящимся на диализе.

Коррекции дозы при печеночной недостаточности не требуется, поскольку метаболизм бивалирудина в печени минимален.

Безопасность и эффективность бивалирудина у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.

Ангиокс можно применять в комбинации с ингибиторами тромбоцитарных гликопротеиновых рецепторов IIb и IIIa.

Во время лечения пациенты должны находиться под медицинским контролем для своевременного выявления симптомов кровотечения. Хотя большинство кровотечений, связанных с применением бивалирудина, возникает у пациентов, которым проводили ЧТКА, в месте прокола артерии, кровотечения во время терапии могут возникнуть в любом месте. Если отмечают кровотечение или есть подозрение на его возникновение, применение препарата необходимо прекратить.

Специфического антидота бивалирудина нет, однако его эффект быстро проходит самостоятельно (период полувыведения составляет 35−40 мин).

В клинических испытаниях в редких случаях отмечали реакции гиперчувствительности. В связи с этим следует принимать соответствующие меры безопасности, а также информировать пациентов о ранних признаках аллергических реакций (крапивницы, в том числе генерализованной, бронхоспазма, удушья, артериальной гипотензии и анафилактического шока). В случае развития шока необходимо проводить стандартную противошоковую терапию.

Образование антител к бивалирудину определяют крайне редко, оно не связано с развитием клинической картины аллергических реакций и анафилаксии. Необходимо соблюдать осторожность в случае применения бивалирудина у пациентов, раньше получавших лечение лепирудином и у которых образовались антитела к лепирудину.

Во время проведения гамма-брахиотерапии при применении препарата Ангиокс отмечали образование тромбов.

Препарат Ангиокс нужно применять с осторожностью при проведении бета-брахиотерапии.

Адекватных данных о применении бивалирудина у беременных нет. Поскольку экспериментальные исследования на животных не в полной мере характеризуют влияние препарата на развитие эмбриона/плода, течение беременности и роды, а также постнатальное развитие, потенциальный риск для человека не установлен. Ангиокс не следует применять в период беременности без крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли бивалирудин с грудным молоком, поэтому в период кормления грудью Ангиокс следует применять с осторожностью.

Информация о лекарственных препаратах, представленная на www.feelgood.com.ua, служит для ознакомления и не является руководством для самостоятельной диагностики и лечения. Лекарственные препараты могут быть применены исключительно по назначению врача.